成果名稱:靶向血管生成相關(guān) MMPs 蛋白的海洋真菌活性肽類化合物在治療糖尿病潰瘍的作用
成果發(fā)布日期:2018年11月
作者:龐冀燕
關(guān)鍵詞:糖尿病潰瘍 海洋真菌
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地址:
廣東省佛山市桂瀾北路6號(hào),千燈湖創(chuàng)投小鎮(zhèn)4座二層
成果簡(jiǎn)介
前期研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)海洋真菌來源的,含有特殊的 N-甲基化和 D-型氨基酸片段的小分子活性環(huán)三肽化合物 X-13,在動(dòng)物、模式生物和細(xì)胞水平均發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)烈的促血管生成作用;對(duì)大鼠糖尿病潰瘍損傷模型也具有顯著修復(fù)活性。該類小分子化合物相對(duì)于蛋白質(zhì)如生長(zhǎng)因子等,具有結(jié)構(gòu)新穎、制備簡(jiǎn)便、活性強(qiáng)、毒性低、且易吸收的特征,因此本
項(xiàng)目在前期基礎(chǔ)上,探討確證此類分子作為新型治療藥物或醫(yī)療材料在糖尿病潰瘍中的應(yīng)用具有重要的前景。
名詞解釋
糖尿病潰瘍是什么?
糖尿病潰瘍是糖尿病的一種并發(fā)癥,多發(fā)于患者腳部,因此又稱為糖尿病足。治療方法分為五個(gè)環(huán)節(jié)。第一環(huán)控糖,第二環(huán)活血,第三環(huán)消炎,第四環(huán)換藥,第五環(huán)對(duì)癥和支持。
所謂問題傷口是指經(jīng)由傳統(tǒng)一般內(nèi)科或外科治療方法處理而不能痊愈者,這可能是為病人整個(gè)系統(tǒng)性或局部的狀況不容許傷口進(jìn)行正常的修復(fù)工作。這些包括了郁血性之血管病變、未愈合的傷口、截肢后傷口愈合不好、及糖尿病足者等。不論什么原因造成,傷口愈合不良的主要問題出在局部的感染和組織血液灌注不良的互為因果的關(guān)系。當(dāng)組織的含氧量低于 20mmHg 時(shí)傷口的愈合便會(huì)停止;主要的狀況是在缺氧的狀況下纖維母細(xì)胞(fibroblast)停止分裂,膠原蛋白(collagen)因而停止
制造,而且新的血管不再生長(zhǎng)(capillary angiogenesis)。缺氧亦抑制了中性白血球殺菌的功能,因此嗜氧性的細(xì)菌便很快的滋生,同時(shí)在缺氧的環(huán)境下,亦可使厭氧性的細(xì)菌很快的生長(zhǎng)。所以無論是嗜氧性或是厭氧性細(xì)菌都會(huì)很快的生長(zhǎng),使傷口的感染更進(jìn)一步的惡化。
高壓氧氣之輔助治療主要目的在提供細(xì)胞和組織一個(gè)良好的環(huán)境,使傷口進(jìn)行修復(fù)的工作;并且讓病患使用自己的防御功能來殺菌,這種提供患者一個(gè)良好的生理環(huán)境,不論在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床上都獲得良好的證明。
氧氣在感染中所扮演的角色很復(fù)雜,其機(jī)轉(zhuǎn)曾經(jīng)由許多的研究得以闡明。因?yàn)檫M(jìn)行殺菌時(shí)的耗氧量是平常的15倍,吞噬性白血球(phagocytic leukocyte)只有在足夠的氧氣下才能進(jìn)行這個(gè)任務(wù)。當(dāng)組織含氧量低于 30mmHg 時(shí)便會(huì)抑制多形核白血球的殺菌功能(polymorphonuclear leukocytes),因而增加感染的機(jī)會(huì)。用狗所作的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其皮瓣(skin flap)對(duì)抗感染的能力是和局部的氧分壓成正比,也就是說呼吸氣體的氧分壓愈低則傷口愈易遭到感染。
海洋真菌是什么?
海洋真菌marine fungi,是生活在海洋中的能形成孢子且有真核結(jié)構(gòu)的微生物。大多數(shù)棲于某種基物而生活,少數(shù)自由生活,因此,真菌在海洋中的分布主要取決于寄主的分布。
海洋真菌生態(tài)類型
依其棲生的習(xí)性,海洋真菌可分成5種基本的生態(tài)類型:①木生真菌。在海洋水體中
數(shù)量最多和分布最廣的高等真菌,營(yíng)腐生生活,善分解纖維素。在熱帶海域和淺海環(huán)境中分布更加廣泛。已知有子囊菌類76種,半知菌類29種,擔(dān)子菌類2種。②寄生藻體真菌。約占海洋真菌種數(shù)的1/3,其中以子囊菌類居多。有腐生、寄生和共生等類型。③紅樹林真菌。多半是腐生菌,其中子囊菌類23種,半知菌類17種,擔(dān)子菌類2種。④海草真菌。數(shù)量很少,多棲居于葉部。⑤寄生動(dòng)物體真菌。只限寄生在外骨骼和殼部處。
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