成果名稱(chēng):Smad3/HIF-α 雙靶點(diǎn) PROTAC 新藥物的研發(fā)
日期:2019-10-28 12:29:52 點(diǎn)擊: 作者/來(lái)源:粵港澳網(wǎng)-整理編輯
摘要:成果簡(jiǎn)介:防治腎臟纖維化是本領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。靶向泛素化蛋白降解嵌合分子(PROTAC)是一類(lèi)通過(guò)泛素化途徑靶向降解蛋白質(zhì)的新藥物,具有靶向性強(qiáng)、高效、無(wú)抗原性等優(yōu)點(diǎn)。
成果名稱(chēng):Smad3/HIF-α 雙靶點(diǎn) PROTAC 新藥物的研發(fā)
成果發(fā)布日期:2018年11月
作者:王欣
關(guān)鍵詞:腎臟纖維化 PROTAC
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郵編:528000
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廣東省佛山市桂瀾北路6號(hào),千燈湖創(chuàng)投小鎮(zhèn)4座二層
防治腎臟纖維化是本領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。靶向泛素化蛋白降解嵌合分子(PROTAC)是一類(lèi)通過(guò)泛素化途徑靶向降解蛋白質(zhì)的新藥物,具有靶向性強(qiáng)、高效、無(wú)抗原性等優(yōu)點(diǎn)。我們?cè)诔晒?gòu)建降解Smad3 單靶點(diǎn) PROTAC 的基礎(chǔ)上,首次提出并成功構(gòu)建了 Smad3/HIF-α 雙靶點(diǎn) PROTAC,并在體外證實(shí)其具有降解 Smad3 和 HIF-α 穩(wěn)定的雙重作用。我們將通過(guò)體內(nèi)外研究,驗(yàn)證該 PROTAC 具有延緩腎臟纖維化、保護(hù)腎功能、防治腎性貧血等多種藥理作用,并完成臨床前藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)研究。
腎臟纖維化是什么?
腎臟纖維化是一種病理生理改變,是腎臟的功能由
健康到損傷,再到損壞,直至功能喪失的漸進(jìn)過(guò)程。腎臟由于受到創(chuàng)傷、感染、炎癥、血循環(huán)障礙,以及免疫反應(yīng)等多種致病因素刺激,其固有細(xì)胞受損,
發(fā)展到后期出現(xiàn)大量膠原沉積和積聚,造成腎實(shí)質(zhì)逐漸硬化,形成瘢痕,直至腎臟完全喪失臟器功能。腎臟內(nèi)固有細(xì)胞纖維化、硬化的過(guò)程也就是腎臟纖維化的過(guò)程。腎臟纖維化是以細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的異常沉積為特征的。